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ras基因的ras基因的活化机制？

5.2.1 Ras/Raf通路

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至今，Ras/Raf通路是最明确的信号转导通路.当GTP取代GDP与Ras结合，Ras被激活后，再激活丝苏氨酸激酶级联放大效应，招集细胞浆内Raf1丝苏氨酸激酶至细胞膜上，Raf激酶磷酸化MAPK激（MAPKK),MAPKK激活MAPK.MAPK被激活后，转至细胞核内，直接激活转录因子.另外，MAPK刺激Fos,Jun转录因子形成转录因子AP1，该因子与myc基因旁的特异的DNA序列结合，从而启动转录.myc基因产物也是转录因子，它能激活其他基因.最终，这些信号集中起来诱导D型Cyclin的表达和活性.D型Cyclin与Cyclin依赖性激酶（如CDK4和CDK6）形成复合体，该复合体的形成促使细胞从G1期进入S期.因此，Ras/Raf通路在受体信号和G1期进展之间起着关键作用.然而，Ras/Raf通路不是调控G1期进展的惟一通路.Ras与Raf单独结合不能促进Raf激酶活性，同时，Raf能被不依赖Ras的机制所激活（例如能被Src酪氨酸激酶和PKC所激活），MAPK也能被不依赖Ras机制（如通过调节整合素的活性）所激活.表明级联反应每一个信号蛋白质都能被多个上游蛋白质所激活，而它们也可能有另外的靶蛋白.另一个重要的Ras通路效应物是Cyc2lin依赖性激酶抑制剂P21Waf1/cip1，它被Ras所诱导，抑制Cdk2CyclinE和Cdk2CyclinA复合体的活性，从而阻断DNA的合成.

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